Peter Parker e seu professor de ciência da faculdade Dr. Curt Conners explorar os métodos neogênicos de regeneração de membros. Mas ao experimentar em si mesmo, Connors acidentalmente torna-se o Lagarto, um meio-homem, meio-réptil, que aterroriza Manhattan e, posteriormente, sequestra sua própria esposa. A tarefa do Homem-Aranha é duplamente difícil porque ele não quer machucar o bom amigo que ele sabe é preso dentro do monstro... mas ele deve parar a besta desumana que está fora de controle.
